Công Dụng Của Plahasan 75

Chỉ định

Thuốc Plahasan được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Ðiều trị dự phòng các biến cố do huyết khối tắc mạch như nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, bệnh động mạch ngoại biên, đặc biệt ở những bệnh nhân bị xơ vữa động mạch (biểu hiện bởi đột quy, thiếu máu cục bộ hoặc nhồi máu cơ tim gần đây, bệnh lý động mạch ngoại biên).

Ðiều trị nhồi máu cơ tim cấp tính với đoạn ST chênh lên, Plahasan được dùng kết hợp với aspirin cho những bệnh nhân được điều trị nội khoa.

Ðiều trị hội chứng mạch vành cấp tính không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q), Plahasan được dùng kết hợp với aspirin như biện pháp hỗ trợ trong việc điều trị bằng thuốc hoặc trong điều trị can thiệp, bao gồm cả đặt stent động mạch vành.

Dược lực học

Clopidogrel ức chế chọn lọc việc gắn của adenosin diphosphat (ADP) lên thụ thể của nó ở tiểu cầu và từ đó ức chế sự hoạt hóa qua trung gian ADP của hợp phức glycoprotein GPIIb/Illa, do vậy ức chế sự kết tập của tiểu cầu. Sinh chuyển hóa của clopidogrel cần cho việc tạo ra sự ức chế kết tập tiểu cầu. 

Clopidogrel còn ức chế kết tập tiểu cầu do sự đồng vận ở nơi khác ngoài việc tác động bằng sự biến đổi không hồi phục thụ thể ADP tiểu cầu. Kết quả là tiểu cầu gắn clopidogrel sẽ lác động lên giai đoạn sau của đời sống tiểu cầu và sự hồi phục chức năng bình thường của tiểu cầu xuất hiện với tỷ lệ không đổi. 

Ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu

Liều lặp lại 75 mg clopidogrel mỗi ngày ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP từ ngày đầu tiên; sự ức chế này ngày càng tăng và đạt mức ổn định vào ngày 3 và ngày 7. Sau khi đạt mức ổn định, mức ức chế trung bình với liều 75 mg mỗi ngày trong khoảng 40-60%. Kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu từng bước trở về giá trị cơ bản, trong khoảng 5 ngày sau khi ngưng điều trị. 

Phòng ngừa các tai biến thiếu máu cục bộ 

Tính an toàn và hiệu quả của clopidogrel trong phòng ngừa các tai biến thiếu máu cục bộ ở mạch máu đã được xác định trong một số nghiên cứu có so sánh mù với ASA.

Clopidogrel làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc phải tai biến thiếu máu cục bộ mới (tiêu chí kết hợp nhồi máu cơ tim, đột quy do thiếu máu cục bộ và tử vong do mạch máu) khi so sánh với ASA.

Dược động học

Hấp thu:

Sau khi dùng đường uống liều lặp lại 75 mg/ngày, clopidogrel nhanh chóng được hấp thu. Tuy nhiên nồng độ trong huyết tương của phân tử mẹ rất thấp, dưới giới hạn định lượng (0.00025 mg/l) 2 giờ sau khi dùng thuốc, hấp thu tối thiểu là 50.

Phân bố:

Clopidogrel và chất chuyển hóa chính gắn kết thuận nghịch với protein huyết tương người (98% với clopldogrel và 94% với chất chuyển hóa).

Chuyển hóa:

Clopidogrel là một tiền chất, được chuyển hóa chủ yếu ở gan và chất chuyển hóa chủ yếu (85%) dưới dạng không hoạt động. Chất chuyển hóa hoạt động là dẫn chất thiol, hinh thành bởi sự oxy hóa clopidogrel thành 2-oxo-clopidogrel và sự thủy phân kể tiếp. Bước oxy hóa được điều hòa chủ yếu bởi cytochrom P450 isoenzym 2B6 và 3A4 và một phần nhỏ bởi 1Á1, 1A2 và 2C19. 

Thải trừ:

Khoảng 50% clopidogrel được bài tiết trong nước tiểu và gắn 46% trong phân trong khoảng 120 giờ sau khi dùng thuốc. Thời gian bán hủy, thải trừ của chất chuyển hóa chính là 8 giờ sau khi dùng liều duy nhất và dùng liều lặp lại.