Công Dụng Của Perfalgan 10Mg Bristol 100Ml

Chỉ định

Thuốc Perfalgan được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Ðiều trị ngắn hạn các cơn đau trung bình, đặc biệt là đau sau phẫu thuật và dùng ngắn hạn để hạ sốt ở người lớn và trẻ em, khi tình trạng bệnh trên lâm sàng cho thấy cần sử dụng theo đường tĩnh mạch để giảm đau hoặc hạ sốt khẩn cấp và/hoặc khi không thể dùng thuốc bằng các đường khác.

Dược lực học

Perfalgan (Thuốc tiêm paracetamol) đem đến khởi phát giảm đau trong vòng 5 - 10 phút sau khi bắt đầu sử dụng. Tác dụng giảm đau cao nhất đạt được trong 1 giờ và thời gian tác dụng thường từ 4 - 6 giờ. Perfalgan (Thuốc tiêm paracetamol) làm hạ sốt trong vòng 30 phút sau khi bắt đầu sử dụng. Thời gian của tác dụng hạ sốt ít nhất là 6 giờ.

Dược động học

Hấp thu 

Ở người lớn, dược động học của paracetamol tuyến tính tới 2g sau khi dùng liều đơn và sau khi dùng liều nhắc lại trong 24 giờ. Sinh khả dụng của paracetamol sau khi truyền 1g Perfalgan (thuốc tiêm Paracetamol) tương đương với sinh khả dụng sau khi truyền 2g propacetamol (chứa 1g paracetamol). Nồng độ cao nhất của paracetamol trong huyết tương (Cmax) đạt được sau khi truyền tĩnh mạch 1g Perfalgan (thuốc tiêm Paracetamol) sau 15 phút là khoảng 30pg/ml. 

Phân bố 

Ở người lớn, thể tích phân bố của paracetamol khoảng 1l/kg. Paracetamol không gắn mạnh vào protein huyết tương.

Sau khi truyền 1g paracetamol, nồng độ đáng kể paracetamol (khoảng 1,5µg/mL) trong dịch não tuỷ được ghi nhận trong vòng 20 phút. 

Chuyển hoá 

Ở người lớn, paracetamol được chuyển hoá chủ yếu qua gan theo 2 con đường chuyển hoá chính: liên hợp với acid glucuronic và với acid sulfuric. Đường thứ hai nhanh chóng bị bão hoà ở liều vượt quá liều điều trị. Một lượng nhỏ (< 4%) được chuyển hoá bởi cytochrom P450 để tạo thành chất chuyển hóa trung gian phản ứng (N-acetyl-benzoquinonimin) mà trong điều kiện bình thường, thì chất này nhanh chóng được loại bỏ độc tính nhờ glutathion khử và được đào thải qua nước tiểu sau khi liên hợp với cystein và acid mercapturic. Tuy nhiên, trong khi bị quá liều lượng lớn, số lượng chất trung gian có độc tính này tăng lên. 

Thải trừ 

Các chất chuyển hoá của paracetamol đào thải chủ yếu qua nước tiểu. Ở người lớn, 90% liều dùng được thải trừ trong 24 giờ, phần lớn dưới dạng liên hợp với glucuronid (60 - 80%) và sulphat (20 - 30%). Khoảng < 5% đào thải đưới dạng không đổi. Thời gian bán thải trong huyết tương là 2,7 giờ và độ thanh thải của toàn cơ thể là 18L/giờ. 

Những trường hợp đặc biệt 

Suy thận 

Khi suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 10 - 30mL/phút), thì sự thải trừ paracetamol hơi chậm, thời gian bán thải trong khoảng từ 2 - 5,3 giờ. Đối với các chất liên hợp glucuronid va sulphat, tốc độ đào thải chậm đi 3 lần ở người suy thận nặng so với ở người khoẻ mạnh. Vì vậy, khuyến cáo tăng khoảng cách tối thiểu giữa 2 lần dùng thuốc đến 6 giờ cho người suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30mL/phút). 

Suy gan 

Paracctamol đã được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Trong một nghiên cứu, paracetamol 4g/ngày trong 5 ngày đã được sử dụng cho 6 đối tượng bị bệnh gan mạn tính ổn định. Nồng độ paracetamol được xác định nằm giữa liều 1g thứ ba và thứ tư mỗi ngày trong khoảng từ 4,5µg/mL đến 26,7µg/mL là mức độ độc thấp hơn nhiều. Không quan sát thấy sự tích lũy paracetamol đáng kể và không có thay đổi  nào về tình trạng lâm sàng hoặc các xét nghiệm của bệnh nhân. Thời gian bán thải trung bình là 3,4 giờ, không khác biệt đáng kể so với dữ liệu đã được báo cáo đối với các đối tượng khỏe mạnh. Trong nghiên cứu này, 20 đối tượng bổ sung bị bệnh gan mạn tính ổn định đã được chọn ngẫu nhiên vào một nghiên cứu chéo hai giai đoạn và họ được cho dùng 4g/ngày trong 13 ngày. Một đối tượng có tăng các trị số về xét nghiệm chức năng gan (LFT) nhưng sau khi phục hồi từ giai đoạn đó thì bệnh nhân nam này không cho thấy bất thường nào trong hai lần thử sau đó. Điều này kết luận rằng sự tăng các trị số về xét nghiệm chức năng gan không liên quan với thuốc và không có chống chỉ định đối với việc sử dụng paracetamol & liều điều trị trên những bệnh nhân bị bệnh gan mạn tính ổn định. 

Một số thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy suy giảm trung bình về sự chuyển hóa của paracetamol ở những bệnh nhân bị suy gan mạn tính, bao gồm cả xơ gan do rượu như được thể hiện bởi sự tăng nồng độ paracetamol trong huyết tương và thời gian bán thải dài hơn. Trong những báo cáo này, thời gian bán thải của paracctamol trong huyết tương tăng có liên quan với giảm khả năng tổng hợp của gan. Do đó nên thận trọng khi dùng paracetamol ở những bệnh nhân suy gan và chống chỉ định khi có bệnh hoạt động, đặc biệt là viêm gan do rượu, do sự cảm ứng CYP2E1.

Bệnh nhân cao tuổi 

Dược động học và sự chuyển hóa của paracetamol không bị thay đổi ở các đối tượng cao tuổi. Không cần điều chỉnh liều ở nhóm bệnh nhân này. 

Trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và trẻ em 

Các thông số dược động học của paracetamol quan sát được ở trẻ nhỏ và trẻ em tương tự như đã quan sát được ở người lớn, ngoại trừ thời gian bán hủy trong huyết tương hơi ngắn hơn (1,5 - 2 giờ) so với ở người lớn. Ở trẻ sơ sinh, thời gian bán thải dài hơn so với ở trẻ nhỏ (khoảng 3,5 giờ). 

Trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ và trẻ em đến 10 tuổi bài tiết glucuronide ít hơn đáng kể và liên hợp với sulphat nhiều hơn so với người lớn. Tổng lượng bài tiết của paracetamol và các chất chuyển hóa của nó như nhau ở mọi lứa tuổi.